一种叫做CAR—T的技术就进入了大家的眼中

用打疫苗的方式修复心脏损伤，你能想象吗。

这项来自宾夕法尼亚大学的研究，现已登上 Science 封面:

已存的一些疗法常常会在体外培养特殊的靶向细胞，然后重新注入患者体内。

但这种新方法，则是通过注射一种特殊的 mRNA，直接在小鼠体内编译免疫细胞，使其攻击特定目标。

接下来，就一起来看看他们是怎么做到的。

纤维化的心脏

首先我们要知道，在各种心肌受损发生时，人体内的一种叫做心肌成纤维细胞会被激活。

这一细胞能够分泌纤维物质，有益于伤口的愈合，但如果纤维物质长期分泌过量，也会导致心脏组织变硬，损害心脏正常功能。

这也就是我们常常听到的纤维化。

这时，一种叫做 CAR—T 的技术就进入了大家的眼中。

CAR—T 是一种近几年新出现的癌症疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同开发今年 6 月，我国就首次批准了一款 CAR—T 细胞治疗产品

这项技术的流程简单来说，就是将患者体内的 T 细胞取出，在实验室中进行基因重编译，修饰，增殖，再重新注入患者体内攻击特定的细胞类型。

可是在用于纤维化等疾病的治疗时，却会出现一种情况:

通过体外重新编译的 CAR—T 细胞即使在完成了它的任务，也就是攻击心肌成纤维细胞，使其不再或减弱分泌纤维物质之后，仍然可以在患者体内存活数月，甚至数年。

就像我们上面所说的一样，纤维物质多了当然不行，但少了也是会影响伤口愈合的。

更何况，体外培养还总是存在着各种不可控因素。

标准化的 CAR—T 疗法需要在患者体外修饰 T 细胞，这个过程较为昂贵，并且难以拓展至更多普通的疾病。

所以，他们选择把这场基因重编译直接挪到体内。

挪到体内的基因重编译

研究团队首先设计了一种 mRNA，使其靶向活跃的成纤维细胞的 T 细胞受体。

然后，基于 mRNA 疫苗的思路，将他们设计的 mRNA 封装在微小的，类似气泡的脂质纳米颗粒中，再向心衰的小鼠体内注射:

包裹着特殊 mRNA 的脂质纳米颗粒进入体内后，会将被 T 细胞捕获。

然后，封装的 mRNA 就会转化为功能蛋白，使 T 细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。

到这一步，本来要在体外进行编译修饰才能产生的 CAR—T 细胞，直接在体内自动合成了。

可以观察到，在 40 分钟和 85 分钟时，FAP CAR—T 细胞就已经形成了免疫突触:

而大量数据也表明，在注射成功后，小鼠体内确实瞬时产生了 FAP CAR—T 细胞:

随后，研究人员通过回声心动图分析不同组的小鼠心脏功能，然后发现，这些暂时产生的 FAP CAR—T 细胞确实一定程度上减少了心衰小鼠的心脏纤维化:

灰:健康 黄:受损 红:受损且产生 FAP CAR T 细胞

而这种体内编码合成的 mRNA 只能在 T 细胞内存活几天，也就是说，不会影响到成纤维细胞的正常功能。哈佛大学等机构的科学家研究发现，按摩真的可以修复和再生肌肉，让你的肌肉纤维更粗，肌肉更有弹性！。

研究人员正在做进一步的研究，以希望该工作能够尽快应用到临床上。

这篇论文来自宾夕法尼亚大学医学院，Jonathan a. Epstein 领导的团队。

Jonathan a. Epstein 是医学院教授，主要研究领域在心血管，干细胞和心脏发育上。

论文:

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